Производство вакцины: подготовка к следующей пандемии
Правительства западных стран обнаружили, насколько трудно открыть и поддерживать резервные фабрики по производству вакцин и еще сложнее разработать планы на новый кризис при следующем витке пандемии.
Ричард Хатчетт, по его собственным словам, является один из тех людей, кто «сделал карьеру на беспокойстве о пандемии». После пандемии гриппа H1N1 в 2009 году, будучи специалистом по эпидемиям, нанятым впоследствии Белым Домом, он помог правительству США открыть фармацевтические лаборатории и фабрики, предназначенные для защиты от будущей эпидемиологической угрозы.
Но один из этих объектов, управляемых компанией Emergent BioSolutions, не справился с производством вакцины во время пандемии Covid-19. Десятки миллионов доз вакцины Johnson & Johnson были уничтожены после того, как оказались загрязнены вакциной AstraZeneca.
Регулятор обнаружил антисанитарные условия и плохо обученный персонал. Производственная линия была остановлена на более чем 100 дней.
«Каким-то образом, когда во время кризиса требовалось ускорить и масштабировать производство вакцин, их системы контроля качества дали сбой, и они не смогли обеспечить то, ради чего были созданы», - говорит Хатчетт.
Обеспокоенность пандемией таких людей, как Хатчетт, теперь, наконец, привлекла внимание политиков.
Когда коронавирус появился впервые, правительства стран наблюдали, как ширилась нехватка основных медицинских товаров, а в нынешнем (2021) году они пытались решить проблему доступа к вакцинам, когда страны, которые уже имели необходимые производственные мощности, в том числе Индия, США, и ЕС, ввели в действие контроль экспорта, чтобы в первую очередь обеспечить вакцинацию собственных граждан.
Получив такой опыт, многие правительства хотят организовать местное производство лекарства и вакцин.
Великобритания расширила производственные мощности для выпуска вакцин Valneva и Novavax и ведет переговоры с GlaxoSmithKline о проектах готовности к пандемии.
ЕС использует специальные фонды для расширения потенциала фармацевтического производства, а Белый дом рекомендует проводить общие реформы.
Африканский союз планирует расширить производство вакцин, чтобы обеспечить до 60% потребностей континента к 2040 году.
Хатчетт, который теперь возглавляет Коалицию по инновациям в обеспечении готовности к эпидемиям (CEPI, Coalition for Epidemic Preparedness Innovations), хочет, чтобы политики извлекли для себя урок и сделали правильные выводы.
Если они это сделают, то смогут реализовать амбиции CEPI по оперативному выпуску вакцин в течение 100 дней после начала распространения эпидемии, сокращая время, которое потребовалось для поставки вакцины две трети, что позволяет остановить пандемию, пока она находится в стадии «вспышки».
Тем не менее, проблемы с фабрикой Emergent BioSolutions демонстрируют, что трудно создать резервную фабрику, всегда готовую к работе, и еще сложнее разработать комплексный план для нового кризиса.
Пока правительства стран поняли лишь то, насколько сложно создать производственные мощности, которые могут быстро и безопасно реагировать на распространение ранее неизвестного заболевания.
Кроме этого, существует риск того, что попытки организовать глобальную цепочку поставок могут дополнительно усилить неравенство в поставке вакцин, из-за концентрации производства в самых богатых странах.
«При расширении производства критически важно, чтобы мы делали это правильно», - говорит Хатчетт, - «Я не думаю, что есть готовое решение для каждой страны или каждого производства».
Комплексные цепочки поставок.
В то время как ограничения на поездки во время пандемии привели к тому, что многие специалисты были заблокированы в одной стране, компоненты для вакцин и производственное оборудование перемещались через границы.
Например, лишь одна инъекция вакцины Pfizer содержит 280 ингредиентов из 19 разных стран.
Этапы процесса производства вакцины.
Этапы процесса производства вакцины.
Пробные партии
Налаживание процесса таким образом, чтобы он обеспечивал безопасное производство вакцины, в соответствии с указанными требованиями. Этот этап должен осуществляться на каждой фабрике до запуска массового производства.
Производство
Массовое производство.
Подготовка к фасовке
Оборудование очищается, и безопасность производства проверяется на еще одной серии пробных партий.
Фасовка
Наполнение, герметизация и маркировка мультидозных флаконов.
Тестирование
Проверки на соответствие и микробиологическую чистоту должны осуществляться на протяжении всего процесса производства.
Окончательная упаковка
Подготовка к поставке, окончательные проверки на соответствие и правильная маркировка.
Когда Великобритания искала возможность обеспечить внутренние поставки вакцин от Covid, одним из первых решений была Valneva, французский производитель вакцин с фабрикой в Ливингстоне, Шотландия.
Правительство инвестировало в расширение производство потенциальной вакцины от Covid и в защиту от будущих кризисов.
Томас Лингелбах, исполнительный директор Valneva, заявил, что он лишь частично выиграл этот договор, потому что имел «преимущество в домашнем местонахождении».
Тем не менее, даже если вакцина Valneva и будет одобрена для использования в правительственной программе, сначала она должна быть отправлена в Швецию для расфасовки во флаконы.
«На данный момент мы не относимся к этому как к риску [влияния экспортного контроля на производство]. Но это, безусловно, риск, не обязательно на текущий момент, но возможно, в будущем», - говорит он, добавив, что Valneva ищет возможность организовать стадию «фасовки» в Великобритании.
Valneva не единственный пример этой проблемы: ни одна западная вакцина не производится от начала до конца на одной фабрике, или даже в одной стране.
Томас Куини, глава Международной федерации фармацевтических производителей и ассоциаций (IFPMA, International Federation of Pharmaceutical Manufacturers and Associations), говорит, что именно из-за этой сложности он не ожидает «радикальных изменений».
Отрасль предпочла бы, чтобы правительства сосредоточились на устранении торговых барьеров.
«Это возможно лишь частично», - говорит он, - «Вот почему вам нужен свободный поток товаров и открытая торговля».
Экспертов раздражает то, что которые правительства могут в конечном итоге выбрать бесперспективные технологии, или поддержать компании, которые могут быть не способны следовать инновациям.
До того, как вакцины от Covid стали первыми одобренными продуктами, использующими mRNA-технологию (РНК-вакцина), ни одно правительство не инвестировало в простаивающее производство РНК-вакцин.
Прашант Ядав, эксперт по поставкам в Центре глобального развития (CGD, Center for Global Development), говорит, что одна из проблем Emergent BioSolutions была в том, что она, вероятно, использовала «технологию вчерашнего дня».
«Если кто-то не инвестирует в модульное производство, которое можно восстановить относительно быстро... шансы отстать от новейших технологий чрезвычайно высоки», - говорит он.
Компании Emergent не удалось произвести 75 млн. одобренных доз. Компания заявила, что производство вакцин было «само по себе сложным процессом, с небольшим количеством производственных объектов, способных делать это, на момент начала пандемии», но призналась, что занималась производством не так, как планировалось.
«У американцев высокие ожидания от партнеров, которых выбирает их правительство, чтобы подготовиться к катастрофе. Мы не оправдали ожиданий, в том числе тех, которые установили для себя сами», - заявила компания, - «Тем не менее, мы извлекли для себя некоторые важные уроки, которые позволят нам улучшить нашу деятельность и, в то же время, улучшат ответные меры системы здравоохранения Америки в будущем».
Правительства сейчас рассматривают, как поддерживать готовность фабрик к пандемии, выпуская другие продукты во время того, что некоторые эксперты назвали «межпандмическим периодом».
Даррин Моррисси - руководитель Национального института Ирландии по биологическим исследованиям и обучению, финансируемого правительством, чтобы обучать квалифицированных сотрудников. Он заявляет, что компании так и не выяснили, как поддерживать производственные объекты в состоянии «полуготовности» и при этом достаточно обеспечить работой сотрудников, часто специализированных ученых.
«Талант - это сложная вещь. Если вы привлекаете новичков в биофармацевтику, то потребуется, по крайней мере 12 месяцев, прежде чем они будут полностью работоспособными», - говорит он.
Обеспечение основными лекарствами.
В то время как задержки и нарушения в производстве вакцин попали в заголовки всех СМИ в этом году, правительства были также обеспокоены обеспечением поставок более простых лекарств, поскольку всплеск госпитализации больных Covid показал, как мало они знают о цепочках поставки лекарств.
Франция сейчас переходит к избыточному производству парацетамола, продажу которого пришлось нормировать во время кризиса, и также составила список из 30 обычных лекарств, производство которых она хотела бы организовать внутри страны.
Недавний отчет Белого дома, призывающий к большим инвестициям в отечественное производство базовых лекарств, отметил, что на пике кризиса больницы Нью-Йорка соперничали друг с другом за обеспечение критически важными ежедневными лекарствами.
Соуми Саха, вице-президент альянса Premier, который представляет более 4,000 больниц США, говорит, что отсутствие прозрачности означает, что больницы теперь «платят за панику» перед следующим этапом пандемии.
«Никто не знает, что произойдет дальше. Мы должны быть очень осторожными, чтобы не повторилось, что произошло в последние 12 месяцев, и не вернуться к статусу-кво», - говорит она.
Фармацевтическая отрасль считает, что единовременные инвестиции вряд ли будут достаточными, и убеждает правительства в том, что они должны быть готовы платить больше за обычные лекарства, производство которых часто выводилось за границу для снижения затрат.
Эрик Эдвардс, руководитель фармацевтической компании Phlow, которая занимается организацией надежного снабжения лекарствами, а также имеет государственный контракт с США на локальное производство базовых лекарств, - говорит, что условия конкурентной «гонки по нисходящей» последних 20-30 лет привели к ситуации, когда «самые важные лекарства» оказались не выгодны или практически не выгодны.
«Это сложная проблема, которая формировалась в течение десятилетий, а не за одну ночь», - говорит он.
Аналогичная «расплата» за снижение цен наблюдается и в ЕС, считает Адриан Ван Ден Ховен, руководитель отраслевой медицинской ассоциации Европы.
«Реальность состоит в том, что благодаря государственной политике цены в ЕС стали настолько низкими, что стало трудно поддерживать те фабрики, которые у нас есть в Европе», - говорит он.
Производство в стиле Ikea.
Кое-кто надеется на новые, более удачные технологии.
Кейт Антробас, главный инвестиционный директор Univercells, говорит, что решение для обеспечения большего объема производства вакцины и биологической продукции простое: «стиль кухонь Ikea», т.е. адаптируемые производственные модули, разработанные бельгийской компанией, которые помещаются в транспортировочные контейнеры.
По словам Кейт, компания Univercells, основанная после вспышки эпидемии H1N1, теперь видит «полную трансформацию» в том, как глобальные организации здравоохранения и правительства относятся к медицинскому производству.
«Гибкое модульное производство может существовать в условиях неопределенности, что на самом деле и является готовностью к пандемии», - говорит она.
В то время как компании Big Pharma настаивают на том, что важен масштаб производства, новое поколение компаний пытаются обеспечить более мелкое производство, которое можно быстро развернуть по всему миру.
Самые гибкие технологии относятся к РНК-вакцинам, с помощью которых ученые могут обновлять инъекции и создавать новые, просто вводя новый генетический код.
BioNTech, которая в партнерстве с Pfizer работает над Covid-вакциной, сейчас вместе с ЕС работает над открытием производства РНК-вакцин в Африке, хотя они признают, что самые технологичные этапы займут около четырех лет.
CureVac, еще одна немецкая биотехническая компания, работает совместно с подразделением Tesla над тем, что она называет «принтером вакцин», - небольшими устройствами, которые могут сами создавать инъекции РНК-вакцин.
Тем не менее, пока технология mRNA доказала свою состоятельность только в работе с Covid. Рахул Сингхви, соучредитель и исполнительный директор Resilience, новой компании, которая занимается улучшением нового медицинского производства, утверджает, что mRNA «не будет ответом на все».
«Идеальный подход - это мульти-модульное производство, подобно швейцарскому армейскому ножу», - говорит он. Но не все могут позволить себе что-то подобное.
Некоторые мировые лидеры теперь понимают, что они несут некоторую ответственность за решение о неравном доступе к вакцинам.
Администрация Байдена подталкивает американских производителей вакцин к открытию низкозатратных производственных хабов, чтобы сделать их инъекции более дешевыми и доступными и развивающихся странах. ВОЗ открыла mRNA хаб, чтобы расширить производство вакцин от Covid в странах с низким и средним уровнем дохода.
Но обе эти инициативы зависят от сотрудничества с отраслью в то время, когда она категорически сопротивляется предложению о том, чтобы отказаться от прав интеллектуальной собственности, что необходимо для расширения доступа к вакцинам в странах с низким и средним уровнем дохода.
Независимо от модульности производства, фабрики по-прежнему зависят от поставок активных фармацевтических ингредиентов (API, англ. 'active pharmaceutical ingredients'), около 80% из которых поступают из Китая и Индии.
США и ЕС пытаются перенести больше производства API домой, в том числе потому, что эти ингредиенты имеют более длительные сроки хранения, чем готовая продукция. Даже эти большие экономики не смогут решить эту задачу в одиночку: недавний отчет Белого дома предлагает работать вместе с союзниками, чтобы обеспечить всеобъемлющие поставки.
Прашант Ядав, эксперт по поставкам CGD, предлагает регуляторам проводить «стресс-тесты» на производстве лекарств и вакцин, подобно стресс-тестированию банковских организаций.
«В фармацевтике вы можете встретить подобные сценарии: что, если поставки из Индии или Китая будут полностью прекращены? Сможете ли вы по-прежнему получать поставки и как вы будете это делать?», - объясняет он, - «Этот подход достигает конечной цели, не становясь слишком трудновыполнимым, как перенос производства в США».
Неравенство доступа к вакцинам.
Несмотря на то, что он профессионально занимается подготовкой к пандемии, Хатчетт утверждает, что по-прежнему точно не знает, какие уроки должны быть извлечены из провала Emergent. Но он считает, что наиболее важно то, чтобы политики использовали эту возможность, чтобы начать с «чистого листа».
Являясь одним из сторонников инициативы Covax по распространению вакцины в развивающихся странах, он видит «ужасное неравенство» в том, как распределяются дозы вакцин от Covid.
«Прямо сейчас производство сосредоточено в США, Европе, Индии и в Китае, и это все огромные рынки, которые поглощают большой объем вакцин, прежде чем они попадут куда-либо еще», - говорит он.
Он считает, что должно быть «более справедливое распределение производственных мощностей» и поддерживает региональные инвестиции и международные договоренности, в которых состоятельные страны используют свои рычаги давления на фармацевтические компании, чтобы обеспечить поставки по всему миру.
«Увеличение совокупных инвестиций - это хорошо. Но есть потенциальный недостаток», - говорит он, - «Нам нужно сделать все возможное, чтобы это не привело к росту национализма... подумайте об этом как об инвестициях в коллективную безопасность».
